Хромосомные абберации при шизофрении

Хромосомные абберации при шизофрении

Хромосомные абберации при шизофрении

По результатам современных исследований данные, касающиеся роли какой-либо одной хромосомы в генезе шизофрении, не получили подтверждения.

Хромосома – это вытянутое палочковидное образование, разделенное коротким узким участком — центромером на две неравные части: теломер и плечо. Короткое плечо обозначается символом «р», длинное — «q» (2q — обозначает расположение генетического материала на длинном плече 2-й хромосомы).

В то же время предрасположенность к биполярному аффективному расстройству определяется «особым геном», расположенным на 4-й или 11-й хромосомах.

У людей, склонных к аффективным расстройствам, имеются изменения гена на Х-хромосоме, связанной с полом человека. Известно существование Х-сцепленных видов задержки умственного развития, свидетельствующих о том, что наследственный компонент интеллекта заложен в Х-хромосоме.

В Х-хромосоме были выявлены некоторые генные мутации, в частности, мутации, касающиеся генов, кодирующих нейролигины-протеины, участвующие в образовании синапсов.

Отдельные исследователи обращали внимание на возраст отца больных шизофренией: если на момент рождения он превышал 40 лет, то риск возникновения психического расстройства значительно увеличивался. Этот факт объяснялся возможным изменением (мутацией) спермы мужчины.

В настоящее время не подтверждаются сведения о патологии генов в развитии шизофрении, которые расположены в псевдоаутосомной области короткого плеча половых хромосом XY, связанных с факторами роста, формированием асимметрии мозга и механизмов, определяющих доминирование полушарий (Crow T. 1986).

В исследовании C. Lewis et al. (2003) было показано, что скорее всего на роль генетических маркеров шизофрении с наибольшей вероятностью следует считать участки хромосом: 2q, 5q, 3p, 11q, 6p, 1q, 22q, 8p, 20q, 14p. Ряд исследователей в то же время опровергли данные, что 5-я хромосома, участок 1-й хромосомы (q21-q22), участок 13-й хромосомы (13q32), хромосомы 6р, 8p, 22 q сцеплены с шизофренией. Достоверность ассоциации хромосомы 2q c риском возникновения шизофрении оценивается величиной р <0,000417.

Более слабая, но все же достоверная значимость была доказана и для других хромосом: 16q, 18q, 10p, 15q, 17q.

Согласно результатам исследования, общее количество доменов во всех перечисленных выше хромосомах (для которых доказана локализация генетического материала, связанного с шизофренией) равна 31, но с наибольшей вероятностью — 12.

Заслуживает внимание ген-кандидат, находящийся в хромосоме 1. DISC (Disrupted in Schizophrenia).

Данный ген был картирован при исследовании мутации в 4 поколениях семьи, члены которых страдали шизофренией. Мутация заключалась в обмене генетического материала между локусами хромосом 1q42.1 и 11q14.3. Двойная спираль на данном фрагменте хромосомы 1 содержала 2 антипараллельных, частично перекрывающихся гена DISC1 и DISC2. Установили, что как минимум 4 варианта гена с нарушениями между экзонами 1 и 9 ассоциированы с шизофренией и шизоаффективным расстройством (Hodgkinson et al. 2004).

Также была доказана высокая степень связи гена DISC1 была показана не только с шизофренией, но и с биполярными аффективными расстройствами (Hamsbere M. Et al. 2005). В другом исследовании было показано, что все больные шизофренией и шизоаффективными расстройствами характеризуются наличием не менее 3 из исследованных полиморфизмов гена DTNBP1 (ген дистробревинсвязывающего белка (таблица 8).

Таблица 8. Степень зависимости шизофрении от различных генов и локусов (адаптировано из Harrison P. Weinberger D. 2005)

При шизофрении в структуре ДНК, кодирующей оксидазу D-аминокислот (фермент, метаболизирующий D-серин, который наряду с глицином считается мощным аллостерическим активатором глутаматных рецепторов NMDA-типа), выявлено 4 маркера. Предполагается, что генетические аномалии этого фермента обусловливают повышенную активацию NMDA-рецепторов при шизофрении (Балашов М. А. 2006).

Ряд исследователей обнаружили при шизофрении несколько репликаций локуса на хромосоме 6p24-p22. Этот район содержит локус лейкоцитарного антигена, который часто нарушен при шизофрении.

Определение роли отдельных генов при шизофрении затруднительно в связи с тем, что их сосредоточение часто охватывает те тома, в которые включены сотни генов.

Возможно, исследования, посвященные этиологии детского аутизма, могут пролить свет на генез аутизма при шизофрении. Изучение хромосомных аномалий при аутизме в 5-10% случаев позволило выявить области хромосом, в которых наблюдаются генные мутации. Речь идет об области, расположенной в 15 хромосоме, связанной с рецепторами ГАМК и в половых хромосомах.

Изучение генеалогии семей, имеющих в роду не менее двух аутистов, позволило выделить хромосомные области (длинное плечо 2 и 7 хромосом), вероятно, связанные с предрасположенностью к аутизму. Скорее всего, эти области включают в себя гены, формирующие развитие определенных структур мозга (Феррари П. 2006).

Для шизофрении характерно повышение частоты аллельных генов и их сочетаний, расположенных в одинаковых местах хромосом и которые имеют отношение только к симптомам этого заболевания.

Частота аллелей гена BDNF (brain — derived neurotrofic factor), обусловливающего изменения нейротрофических процессов головного мозга, в присутствии аллеля L демонстрирует увеличение своих показателей (генотипы LL и LS, длинный и короткий аллели, кодируют переносчик серотонина). При этом аллель Met считается связанным с активностью протекторов, препятствующих развитию патологического процесса. Эти исследования, по мнению авторов, позволяют говорить о нозологической самостоятельности шизоаффективного психоза.

Представляют интерес современные исследования, касающиеся аллелей женского генотипа, поскольку члены семей больных шизофренией женщин заболевают значительно чаще по сравнению с родственниками больных мужчин. Кроме того, при шизофрении степень соответствия женских монозиготных близнецов выше, чем мужских.

Метки: . Закладка Постоянная ссылка.

Комментарии запрещены.